在日常生活中，我们很少会注意到尿液的气味变化，但当你发现自己排尿时散发出类似鼠臭的异味时，这或许是身体在向你发出警告信号。这种不寻常的气味可能与一种名为苯丙酮尿症（Phenylketonuria, PKU）的先天性遗传疾病有关。苯丙酮尿症是一种先天性的氨基酸代谢障碍疾病，属于常染色体隐性遗传病。其发病原因是苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变，导致该酶活性降低或缺失，从而使得苯丙氨酸（Phe）及其代谢产物在体内异常蓄积。这些代谢产物包括苯丙酮酸、苯乙酸、苯丙乳酸和对羟基苯乙酸等，它们通过尿液和汗液排出体外时，会散发出一种特有的鼠臭味或霉臭味。
苯丙酮尿症的临床表现多样，但主要可归纳为以下几个方面:生长发育延迟。患者最显著的表现之一是智力运动发育落后。通常，婴儿在出生后3-6个月即开始出现智力发育迟缓的迹象，一岁时症状尤为明显。患者的智商往往低于正常水平，伴随语言发育障碍，这些障碍可能贯穿整个儿童期，并在大脑发育成熟后逐渐稳定；神经系统损害。苯丙酮尿症还会对神经系统造成损害，表现为小脑畸形、反复抽搐和癫痫样发作。随着年龄的增长，抽搐和癫痫发作的频率可能会减少，但患者可能出现心理和性格、行为的改变，如自我伤害、攻击性行为、自卑、自闭等。此外，还可能出现肌张力异常、肌肉软瘫、眼睑下垂、吞咽困难以及表情淡漠等症状；皮肤损害。患者的皮肤也可能受到影响，出现湿疹样皮疹、皮肤划痕症和日光性色素沉着斑。由于酪氨酸合成受到抑制，黑色素分泌减少，导致皮肤和毛发色素浅淡，显得苍白无光泽；尿液及汗液异味。最具有特征性的表现之一是尿液和汗液中的鼠臭味或霉臭味。这是由于苯丙氨酸代谢异常，导致苯丙酮酸等代谢产物增多，通过尿液和汗液排出体外时产生的特殊气味。
那么，应如何诊断苯丙酮尿症呢?
其一，新生儿疾病筛查。新生儿出生后3-7天，通过针刺足跟采集外周血，进行苯丙氨酸浓度测定。如果苯丙氨酸浓度高于正常值（通常认为经典型PKU的苯丙氨酸浓度>1200μmol/L，中度PKU为360-1200μmol/L），则需进行进一步检查和确诊；其二，苯丙氨酸浓度测定。这是诊断苯丙酮尿症最直接的方法。通过血液检测，确定苯丙氨酸的浓度是否异常升高；其三，尿蝶呤图谱分析。该方法主要用于鉴别诊断四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症。通过高压液相色谱（HPLC）分析尿液中的新蝶呤和生物蝶呤含量，帮助医生区分不同类型的PKU；其四，其他检查。包括DHPR活性测定、DNA分析等，能够进一步确认诊断和了解疾病的具体类型。
苯丙酮尿症的治疗目标是减少苯丙氨酸的摄入，防止其在体内蓄积。治疗方法主要包括:低苯丙氨酸饮食。这是治疗苯丙酮尿症的主要方法。患者需要长期食用特制的低苯丙氨酸食品，如特制的奶粉、米、面条等。随着年龄的增长，逐渐添加低蛋白的食物，如淀粉类、蔬菜和水果。饮食控制应至少持续到青春期后，成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制直到分娩，以免高苯丙氨酸血症影响胎儿；药物治疗。对于BH4缺乏型苯丙酮尿症，可补充BH4或给予左旋多巴进行治疗。但具体用药需结合临床情况，由医生指导使用。
苯丙酮尿症是一种可以通过早期筛查和及时干预有效控制的遗传性疾病。因此，对新生儿进行早期筛查尤为重要。通过筛查，可以及时发现并确诊苯丙酮尿症，从而采取有效的治疗措施，减少疾病对患儿智力和生长发育的影响。
苯丙酮尿症是一种严重的先天性遗传疾病，其典型的尿液鼠臭味是疾病的重要线索。然而，仅凭尿液气味并不能直接确诊疾病，还需要结合其他临床表现和实验室检查结果进行综合判断。因此，一旦发现类似症状，应及时就医并进行相关检查，以便尽早发现和治疗疾病。通过科学的治疗和管理，苯丙酮尿症患者的生活质量可以得到显著提升，并尽可能减少疾病带来的长期影响。
