沙库巴曲缬沙坦钠片作为全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI),于2015年7月获得FDA批准上市。于2017年7月在我国获批用于心衰治疗,于2021年6月在我国获批用于原发性高血压治疗。
曾有患者问过,沙库巴曲缬沙坦钠片是一种复方制剂吗?药师回答:沙库巴曲缬沙坦钠片其实不是真正意义上的复方制剂,因为它并不是由沙库巴曲和缬沙坦两种药物组成,而是由沙库巴曲与缬沙坦这两种药物活性成分,通过化学反应合成的一种新型盐复合物共晶体。沙库巴曲缬沙坦钠片的卓越临床疗效不仅来源于其独特的共晶结构,也来源于沙库巴曲和缬沙坦两种活性成分的完美结合。
沙库巴曲是一种前体药物,进入体内后代谢成活性脑啡肽酶抑制剂,发挥增强利钠肽系统的作用,缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),两药可同时作用于利钠肽系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),不仅可以协同降压,还对心肾等靶器官具有保护作用。沙库巴曲缬沙坦钠的药理作用机制如下图:
(图片来源于《沙库巴曲缬沙坦钠在基层心血管疾病临床应用的专家共识2021年》)
患者在服用沙库巴曲缬沙坦钠片时,一定要特别注意:
注意一:
沙库巴曲缬沙坦钠片在用于治疗高血压时,推荐该药起始剂量为200mg,每天一次。可以与食物同服,或空腹服用。在用该药200mg每天一次无法充分控制血压的患者,剂量可增至400mg,每天一次。依据《沙库巴曲缬沙坦钠在基层心血管疾病临床应用的专家共识2021年》,高龄老年人,伴有HFrEF、合并慢性肾脏病(3~4期)的患者可从低剂量50~100 mg/d 开始。如患者耐受,每2~4周将剂量加倍,以达到患者最适宜的剂量,实现血压控制以及耐受的平衡。
沙库巴曲缬沙坦钠片在用于治疗心力衰竭时,推荐起始剂量为每次100mg,每天两次。在目前未服用ACEI或ARB的患者或服用低剂量上述药物的患者中,推荐本品的起始剂量为50mg,每天两次。根据患者耐受情况,该药剂量应该每2至4周倍增一次,直至达到每次200mg,每天两次的目标维持剂量。
依据《慢性心力衰竭基层合理用药指南2021年》,收缩压<100mmHg的患者,开始给予沙库巴曲缬沙坦钠片钠片治疗时,需慎重,注意监测血压变化。对于收缩压100-110mmHg的患者,应考虑起始剂量为50mg/次、2次/天。
依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》,沙库巴曲缬沙坦钠片禁忌证:有血管神经性水肿病史;双侧肾动脉严重狭窄;妊娠妇女、哺乳期妇女;重度肝损害(Child-Pugh分级C级),胆汁性肝硬化和胆汁淤积;已知对ARB或ARNI过敏。沙库巴曲缬沙坦钠片以下情况者须慎用:血肌酐>221μmol/L或eGFR<30ml·min-1▪1.73 m-2;血钾>5.4mmol/L;症状性低血压(收缩压<95mmHg)。
沙库巴曲缬沙坦钠片不良反应有血管性水肿、低血压、肾功能损害、高钾血症等。患者在用药过程中需要每天监测血压,定期监测血钾、肾功能,以确保用药安全有效。依据《沙库巴曲缬沙坦钠在基层心血管疾病临床应用的专家共识2021年》,由于沙库巴曲缬沙坦钠引起的不良反应多发生在用药后30天内,因此建议临床医生在开始用药的1个月内或在剂量调整时密切关注患者的症状并复查血压、肾功能和血钾等,以及时发现药物相关不良反应并给予处理。
注意二:
患者就诊时要告诉医生自己用过那些药。ACEI(如依那普利、贝那普利等)与沙库巴曲缬沙坦钠片均可抑制缓激肽的降解,两者合用时增加血管性水肿的风险。如果从ACEI转换成沙库巴曲缬沙坦钠片,必须在停止ACEI治疗至少36小时之后才能开始用。沙库巴曲缬沙坦钠片具有拮抗血管紧张素Ⅱ受体的活性,故不建议与ARB(如氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦等沙坦类药物)合用。沙库巴曲缬沙坦钠片可单独使用,或与除ACEI和ARB以外的其他降压药物合用。
注意三:
沙库巴曲缬沙坦钠片有50mg、100mg和200mg三种规格,属于处方药,患者应在医生的指导下使用,买药时要注意药品规格。若用药有疑问,请咨询医生或药师。