对高血压患者来说，降血压的同时给予降血脂治疗十分重要，辛伐他汀作为降血脂药物，和降血压药物氨氯地平的联合使用较为常见。研究显示，氨氯地平联合应用其他药物可能引起其疗效或药动学特征的变化。本文对辛伐他汀与氨氯地平药物相互作用进行文献综述。
1.氨氯地平的药代动力学
口服剂量下6~12h即达血药浓度高峰，绝对生物利用度为64%~90%，约90%被肝脏代谢为无活性代谢产物，其中10%以原药形式经肾排出，约60%经代谢后随尿液排出。高血压患者中氨氯地平的血浆蛋白结合率约为93%，其终端消除半衰期是30-50h。连续给药7~8d，其血浆浓度达稳定状态。
2.辛伐他汀的药代动力学
在体内代谢有高度肝脏选择性，其在肝脏内的浓度显著高于其他组织，绝大部分在肝脏内首过吸收，不到5%的活性成分可在肝脏以外的其他组织中检出。其血浆蛋白结合率约为95%。作为CYP3A4的底物，在血浆的代谢物为β-羟基酸和四个额外的活性代谢物。男性口服后，在96h内约13%通过尿液排出，60%通过粪便排出。静脉给药后，β-羟基酸代谢物的平均半衰期为1.9h，只有0.3%的静脉剂量作为抑制剂排到尿液。
3.辛伐他汀对氨氯地平药代动力学的影响
辛伐他汀是一种前体药物，必须在肝脏中通过CYP3A4代谢水解，但它不具有CYP3A4抑制活性，不通过CYP3A4影响其他药物血浆浓度，强效CYP3A4抑制剂通过消除辛伐他汀增加肌病风险。氨氯地平为CYP3A4抑制剂，可增加CYP3A4底物浓度。理论上，增加辛伐他汀暴露量可能增加辛伐他汀诱导的肌病/横肌溶解症的发病风险。
低剂量（5mg/d）或高剂量（40mg/d）的辛伐他汀与氨氯地平合用后，其Cmax和AUC均会增加，CYP3A4代谢产物辛伐他汀酸的Cmax与AUC则显著降低。Son等发现群体药动模型考虑CYP3A4表型的影响后，快代谢型CYP3A的相对生物利用度比慢代谢型降低81%，清除率降低4.6倍。辛伐他汀合用氨氯地平会使辛伐他汀酸的消除速率显著减慢。两药合用增加辛伐他汀的暴露量，可能会增加不良反应的发生率。另外，当氨氯地平联合使用时，辛伐他汀日剂量≤20mg，则不增加发生肌病的风险，但其他不良反应如急性肾损害、高钾血症等风险升高。
4.辛伐他汀对氨氯地平降血压作用的影响
Meta分析结果显示，在降低血压、TC和LDL-C方面，辛伐他汀和氨氯地平具有协同增效作用，辛伐他汀长期使用可增强氨氯地平降血压效果。辛伐他汀具有独立降压作用，其机制可能为：①抑制血管紧张素-醛固酮系统，阻止神经内分泌的激活；②改善血管内皮功能，促进血管新生；③阻止和延缓高血压发生、发展过程中的血管结构改变，抑制血管重塑；④通过降血脂及体重指数，降低空腹血糖及胰岛素浓度，提高对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，拮抗高血压，⑤降低血浆去甲肾上腺素水平，抑制交感神经兴奋，增加迷走神经张力来调节心脏植物功能。
综上，辛伐他汀和氨氯地平可协同降压，常规剂量辛伐他汀长期使用可增加氨氯地平降压效果，合用可轻微增加辛伐他汀暴露量，在≤20mg/d时，可增加不良反应，但不增加肌病/横肌溶解症发病风险。因此，建议二者合用时，最好间隔2h以上，辛伐他汀的日用药量不宜超过20mg，同时密切监测服用辛伐他汀后的肌肉和肝脏毒性。
