人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)是最常见的性传播病毒，男性及女性均可感染，与生殖道及口咽部的恶性肿瘤及癌前病变密切相关，约占人类全部恶性肿瘤中的4.5%，其中子宫颈癌发生率最高，构成85%HPV相关肿瘤，在女性生殖道肿瘤中高居首位。大多数HPV感染会被机体免疫系统清除，只有少数高危型HPV会持续感染，在病毒癌蛋白、宿主遗传易感性和局部免疫微环境等共同作用下，慢慢导致宫颈上皮内病变，最后发展成浸润性宫颈癌。由于该过程一般要经过数年，宫颈癌也成了少数能经由疫苗接种、筛查、癌前病变治疗等多种途径来加以干预并达成有效预防的恶性肿瘤。理解从HPV感染到癌变全过程，是认识宫颈癌防控的前提。
一、从HPV感染到癌变：持续感染如何突破宫颈上皮防线
HPV是上皮嗜性双链DNA病毒，已知的亚型有多种，其中部分亚型有明确的致癌性，称为高危型HPV。HPV16、HPV18和其它高危型HPV都可以引起宫颈癌前病变或者宫颈癌。病毒一般通过微小的黏膜损伤进入宫颈上皮基底层细胞，宫颈鳞状上皮和柱状上皮交界处由于细胞更新活跃，对HPV感染更敏感，也是大部分宫颈癌前病变和宫颈癌的好发部位。
HPV感染在人群中有较多发生，但是大多数属于一过性的感染。正常的免疫系统可以识别出受感染的细胞，并可以清除受感染的细胞，使病毒在一段时间内消失。真正的医学关注点是高危型HPV的持续感染，因为病毒长时间的存在会使宫颈上皮产生更多的异常变化。高危型HPV编码的E6、E7癌蛋白可以干扰宿主细胞周期调节，其中E6蛋白可以促进抑癌蛋白p53的降解，E7蛋白会破坏视网膜母细胞瘤蛋白Rb介导的细胞周期控制，使受感染细胞摆脱正常的增殖限制，渐渐出现基因组不稳定、DNA损伤累积和异常克隆扩增。
二、把癌症阻断在早期：筛查为何是宫颈癌防控的核心环节
宫颈癌存在较长的癌前期，给早期发觉并及时治疗留有宝贵的时间窗口。宫颈癌筛查的目的不是等到肿瘤形成以后再找异常，而是要在未明显症状发现高危型HPV感染和宫颈上皮异常，把恶性肿瘤防控的关口前移。目前临床上常用的筛查方法主要有高危型HPV检测和宫颈细胞学检查两种，不同的年龄、不同的风险人群根据相关的指南选择合适的筛查方案。
高危型HPV检测主要看感染情况，尤其是有较高致癌潜力的HPV型别是否存在。宫颈细胞学检查是观察脱落细胞的形态来判断有无异常增生、异型性改变。两种检查反映的是疾病演变过程的不同方面，HPV检测更多地是进行病因风险评价，而细胞学检查更多的是对细胞形态学上的异常进行观察。临床筛查结果要结合年龄、HPV型别、既往筛查史等其他风险因素来综合判断，不能单靠一次HPV阳性就诊断宫颈癌。
三、从预防感染到阻断进展：构建宫颈癌全周期防控体系
宫颈癌防控是一个从感染、癌前病变到浸润癌的全过程医学体系。HPV疫苗接种属于一级预防的基础。疫苗可以促使机体产生针对某一种HPV型别的中和抗体，在病毒感染之前建立免疫屏障，从源头上降低高危型HPV感染及引起的癌前病变的发生风险。对未接触过该种HPV型别的人群来说，疫苗的保护作用更好。已经有性生活或者曾经感染过HPV的人群，并不能完全排除接种的必要性，具体的是否适合接种需要根据年龄和个人情况做医学判断。
接种HPV疫苗不能代替宫颈癌筛查。现有的疫苗可以覆盖大部分常见的高危型HPV，但是不能涵盖所有的有致癌潜能的型别，也不能治疗已经存在的持续感染和癌前病变。因此即使完成了疫苗接种，在达到筛查年龄之后也必须按照规范进行宫颈癌筛查。疫苗和筛查不是互相取代的措施，而是起着不同的作用，是两个互相补充的防线。
宫颈癌最应该强调的一点，其它的发生过程具有很强的可干预性。一次HPV阳性并不等于癌症，但是持续感染也不能忽略；没有症状不能代替筛查，接种疫苗也不能代替后续管理。真正科学的防控策略是在认识疾病自然史的基础上，把每一道防线前移，在癌变发生之前发现风险、阻止发展，最大程度地减少宫颈癌的发生和死亡率。
