分子靶向治疗乳腺癌的疗效研究（转载）
王婷婷
山东省新泰市人民医院，山东 泰安 271200
【摘 要】目的：分析乳腺癌患者采取分子靶向治疗的效果。方法：选取 2021 年8月-2022年4月接诊的乳腺癌患者作为观察对象，以随机抽签法分组，对照组患者按照常规化疗方法治疗，观察组采取分子靶向技术治疗，评价患者的疾病治疗效果。结果：观察组治疗期间的并发症比对照组低，但差异无统计学意义（p>0.05）；经1年随访后，观察组患者的复发率比对照组低， p<0.05；观察组患者的各项生活质量评分及治疗有效率比对照组高， p<0.05。结论：乳腺癌患者采取分子靶向治疗方法的效果显著，疾病治疗期间并未发生显著并发症，且复发率低下，该疗法具有临床应用价值。
【关键词】分子靶向治疗；乳腺癌；并发症；病理分析
【中图分类号】R737 【文献标识码】A 【文章编号】 1008-0430（ 2023）20-0142-03
乳腺癌作为女性发生率高的疾病，是乳腺上皮组织所产生的恶性病变，发病后的临床症状多，包括乳头溢液、乳晕异常及乳腺肿块等。乳腺癌的死亡率高，及时采取科学的治疗措施具有必要性[1]。乳腺癌治疗前，需要基于精准病理诊断方式，分析乳腺癌的基因类型，为后续治疗提供支持，不同基因型的分子靶点不同，选取的治疗药物也不同，分子靶向治疗技术是其中的典型技术，患者需合理选择药物，对确定的致癌点针对性治疗，在药物治疗后结合癌变特异性，将治疗技术的效果全面发挥，曲妥珠单抗作为针对HER基因治疗药物，靶向治疗精准度高，满足精准医学的要求。临床调查显示[2]，通过分子靶向技术治疗癌变，可杀灭患者的肿瘤细胞，且不会对周围细胞产生巨大的影响。本研究针对我院的乳腺癌患者作为观察对象，分析不同治疗技术的临床应用价值，具体报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2021年8月-2022年4月接诊的乳腺癌患者作为观察对象，以随机抽签法分组，对照组、观察组数量均为30例。
对照组：年龄39-63岁，平均年龄（48.54±6.21）岁，病程在1-12个月，平均病程（6.58±2.35）个月。观察组：年龄37-65岁，平均年龄（48.85±6.74）岁，病程在1-13个月，
平均病程（6.68±2.48）个月。两组患者一般资料对比，p>0.05。
纳入标准：所有患者均采取细胞学等检查确诊疾病，年龄在35岁以上，认知及同意研究。
排除标准：肝肾功能异常、治疗禁忌症、精神系统病变的患者排除。
1.2方法
对照组：按照常规化疗方法干预，选取紫杉醇注射液，
在配置时，将75mg紫杉醇溶入150ml的氯化钠溶液中，分别在手术后的1d及8d注射，每次静脉注射时间为3h。将20mg顺铂与250ml氯化钠溶液融合，在术后 1d为患者静脉注射，每天注射时间为1h，连续治疗时间为21d。
观察组：在常规化疗的同时，为患者采取分子靶向治疗，为患者准备曲妥珠单抗，将8mg药物融入 150ml氯化钠溶液中，在第二次治疗时，适当减少药物量，调整为6mg 即可，患者同样治疗21d。
1.3观察指标
①疗效：在患者治疗21d后，放射科医生为患者拍摄CT检查，从而评价患者的治疗前后病情变化，在检测过程中对脏腑器官的结构及窗宽窗位等检测，并结合患者的病症改善情况综合判断。完全缓解：在检查后发现患者的肿瘤完全消失；部分缓解：患者的肿瘤直径缩减超过 50%，肿瘤最长直径缩减30%以上。稳定：病情无显著治疗效果，且并未进展。进展：病灶面积扩大，治疗效果不理想。②并发症：统计患者治疗期间的并发症，包括皮瓣积液、感染、组织坏死。③复发率：调查随访 1年后的复发率。④生活质量：调查患者化疗后半年的生活质量，以SF-36量表调查，选取适宜本研究的4个项目，每个项目均为 100分，分值高表示生活质量良好。
1.4统计学分析
以 spss22.0 对数据进行统计处理，计量资料标准差以x ±s表示，检验值为t；计数资料以%表示，x2 检验，p<0.05表示数据差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的治疗有效率对比
观察组有效率比对照组高，p<0.05，见表1。
表1 两组患者的治疗有效率对比（n，%）
分组 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 有效率 |
观察组 | 30 | 12（40.00） | 16（53.33） | 2（6.67） | 28（93.33） |
对照组 | 30 | 9（30.00） | 13（43.33） | 8（26.67） | 22（73.33） |
x2 | 4.154 | ||||
P | 0.041 |
2.2组间并发症发生率及复发率对比 意义（p>0.05）；经1年随访后，观察组患者的复发率比对照观察组治疗期间的并发症比对照组低，但差异无统计学组低，p<0.05，见表2。
表2 组间并发症发生率及复发率对比（n，%）
分组 | n | 皮瓣积液 | 感染 | 组织坏死 | 并发症率 | 复发率 | |
观察组 | 30 | 1（3.33） | 0（0.00） | 1（3.33） | 2（6.67） | 2（6.67） | |
对照组 | 30 | 1（3.33） | 1（3.33） | 2（6.67） | 4（13.33） | 7（23.33） | |
x2 | 3.864 | ||||||
p | 0.041 | ||||||
2.3组间生活质量评分对比 观察组患者的各项生活质量评分比对照组高，p<0.05， | 见表3。 | ||||||
表3 组间生活质量评分对比（ x ±s，分） | |||||||
分组 | n | 生理功能 | 心理功能 | 躯体疼痛 | 精神健康 |
观察组 | 30 | 84.55±6.21 | 85.48±4.64 | 86.54±4.32 | 84.27±4.32 |
对照组 | 30 | 78.64±4.25 | 77.36±4.15 | 78.25±4.36 | 76.21±4.12 |
t | 6.215 | 5.215 | 6.214 | 5.284 | |
p | 0.001 | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
3 讨论
乳腺癌作为女性发病率高的癌变，随着我国人口数量增多，乳腺癌的发病率及死亡率也随之增高[3]。乳腺癌过往治疗中，以手术治疗为基准，获得病理结果，采取组织免疫组织化学检查，以10%甲醛对标本进行固定，对标本常规处理，随后对石蜡包埋切片处理，随后完成常规HE切面，单克隆抗体检测抗原，随后对乳腺癌进行分型，LuminalA、B 两种类型患者通过内分泌治疗可见到很好的效果，乳腺癌作为肿瘤浸润间质细胞后呈现出的分化状态，单个肿瘤细胞及小燥肿瘤群，多在消化道、鼻咽与肺部等发病，部分乳腺癌会出现乳腺肿块等表现，但总体占比在8%，一般是在无特异性状态下发生肿块，单侧可能有单个肿块或者多个肿块，早期容易产生腋窝淋巴结肿大，患者的乳腺质地较为坚硬，随着患者的病情持续性进展，皮肤及周围组织都容易发生黏连等反应，自病理检查确诊后，患者多采取手术切除病变组织。术后采取放化疗治疗，此外也可采取内分泌治疗。伴随医学技术高速发展，对乳腺癌疾病治疗有全新的认识，结合肿瘤细胞结构及区域功能、分子变化为治疗靶向点，采取调节或者阻断分子功能的方式达到治疗疾病的目标[4]。分子靶向治疗针对癌变细胞靶点，包括原癌基因或者细胞信号转导通路、抗肿瘤血管形成，自分子水分角度调节其生物学恶性病变，有效抑制肿瘤细胞的成长，具有无毒性及针对性的特点，对肿瘤细胞有很好的调节作用。现阶段，临床对分子靶向治疗已经引起关注，认为患者采取分子靶向治疗可改善病症，提升疾病治疗的总体疗效。
在分子生物学研究中[5]，已经认识到了 HER 基因在胚胎发育时期的表达水平，该基因在人体多个组织器官发育中有参与性，成人机体中的HER基因呈现低表达，一般在乳腺或
者胃肠道上皮组织中呈现。HER 蛋白作为一种细胞膜蛋白，具有 PTK 活性，可调节细胞的转化、增生及死亡。HER 蛋白在诱导转化过程中，表皮生长因子会同HER 融合，促进蛋白质结构发生改变，融合后会转变为二聚体分子，使HER 中的PTK活性激发，以免HER分子发生磷酸化改变[6]。信号通路自细胞放大系统中传递，进入细胞核后将基因激活，发挥细胞分裂作用，导致细胞产生恶性病变。若人体中的HER 蛋白过度表达或促使配体活化，经聚合后诱导肿瘤[7]。乳腺癌患者中 25%左右出现 HER 过度表达的情况，肿瘤细胞大量增殖，发生转移性风险的概率提升。在分子靶向治疗中，本研究使用曲妥珠单抗，作为充足DNA衍生的单克隆抗体，多作用在HER-2 表面，可抑制乳腺癌病灶。在疾病治疗中，曲妥珠单抗可阻断配体细胞信号，对上皮细胞增长产生直接的影响，阻断上皮细胞增生，并促进HER-2 蛋白受体降解，抑制肿瘤不断生长。在持续性治疗期间，也能缩减血管中的各项生长因子发展，抑制肿瘤中的血管组织成长速度，使HER-2 蛋白及受体酪氨酸激酶发生交互反应，并形成异质二聚体[8]。在抑制反应下使蛋白酶激活，并开辟信号通路，诱导周期素依赖激酶蛋白，对肿瘤细胞起到杀灭作用，以此促进患者乳腺癌转归。
在研究中发现[9]，HER-2阳性的乳腺癌患者通过分子靶向治疗技术取得显著的效果，但曲妥珠单抗治疗也存在局限性。比如，针对HER-2 阳性患者有很好的效果，治疗期间有不确定性，该药物容易发生心脏毒性，长期使用也容易产生耐药性。30%左右的乳腺癌患者在曲妥珠单抗治疗后出现了轻微的不良反应，70%的患者可耐受治疗。根据分子靶向机制为患者采取治疗，可抑制肿瘤细胞，活化正常细胞，以曲妥珠单抗为代表的药物，与二硫键结合，可起到靶向治疗的效果，在靶向组织放置药物，也能促进乳腺癌细胞凋亡。曲妥珠单抗在治疗期间，联合紫杉醇化疗，可延长患者的生存周期，减轻疾病治疗期间的负担。针对人体表皮生长因子，通过曲妥珠单抗发挥竞争性抑制反应，阻断癌变组织生长。药物也能对免疫细胞产生刺激反应，使癌细胞尽快杀灭。为此，采取曲妥珠单抗联合化疗，可促进乳腺癌患者病情改善，提升疾病治疗的总体效果。自本研究结果上看，观察组治疗有效率93.33%，比对照组有效率73.33%高，曲妥珠单抗分子靶向治疗联合化疗后，多数患者的病灶组织消除，病症改善效果显著。李超[10]针对乳腺癌患者采取分子靶向治疗，经治疗后，患者的免疫功能得到调整，胰岛素抵抗症状大幅改善。王海红[11]研究中，针对乳腺癌手术患者，采取化疗联合分子靶向治疗干预，患者的疾病治疗有效率大幅增高，治疗期间并未发生严重的并发症，说明联合治疗方法的安全性较高，该研究结果与本研究结果基本一致。关妙珠[12]研究中，针对乳腺癌患者采取分子靶向治疗，在治疗期间联合护理干预措施，向患者说明乳腺癌化疗期间应注意的重点问题，及时明确重点所在，并实施针对性的干预措施，提升了患者的预后生活质量，并降低了乳腺癌的复发率。在本研究中，观察组患者联合治疗期间，医生向患者说明疾病治疗的要点问题，并定期让患者进入医院复查，经 1年随访后，观察组患者的疾病复发率低，病情控制效果较好。在半年随访过程中，调查患者的生活质量，在分子靶向治疗后，肿瘤细胞大量杀灭，患者的生活质量也随之提升，观察组各项生活质量分值高于对照组。分子靶向治疗方法已经成为乳腺癌治疗的首选疗法，具有良好的抗肿瘤效果，减少药物对正常细胞的刺激，曲妥珠单抗是Her2抗体，在人体表皮生长因子上附着，可阻断癌细胞生长。在常规化疗的同时，通过曲妥珠单抗治疗，是Her2阳性乳腺癌治疗的首选疗法。曲妥珠单抗无论作为靶向治疗药物，还是辅助治疗药物，都体现出卓越的效果，与化疗药物联合为乳腺癌治疗提供新的思路。自本研究上看所取得的效果较好，但在研究中，所纳入的患者数量少，未来研究中还要不断拓展样本量，明确血管新生与肿瘤转移的相关性，适当联合抗血管靶向治疗方法，探究不同药物联合治疗的毒性反应及可行性，为乳腺癌靶向治疗提供全新的思路。
总而言之，在乳腺癌疾病治疗期间，除采取化疗治疗外，采取分子靶向治疗方法可纠正患者的病症，提升疾病治疗的总体疗效，改变单一治疗方法的不足，减轻患者在治疗期间的不良反应，提升疾病治疗的总体疗效，最终改善患者的生活质量。
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