反复出现腹泻、腹痛，被当作胃肠炎治疗多年却不见好转；不明原因频繁发生低血糖，长期在内分泌科就诊却始终无法控制——这类情况在临床上并不少见。这些症状的背后，可能隐藏着一种临床表现“千人千面”的肿瘤——神经内分泌肿瘤。神经内分泌肿瘤是一类起源于神经内分泌细胞的少见肿瘤，可发生于全身各处，以肺和胃肠胰最为常见。2025版《中国肿瘤整合诊治指南》指出，其发病率约为6.98/10万人。中国每年新增病例约7万例，全国现存患者已超过30万。过去30年间，全球神经内分泌肿瘤发病率增长了5至6倍。胃肠胰神经内分泌肿瘤已于2023年被纳入中国第二批罕见病目录。
神经内分泌肿瘤根据是否分泌激素及引起相应临床症状，分为功能性和无功能性两大类。无功能性肿瘤约占80%，虽可能分泌少量激素但不足以引起明显症状，常表现为局部压迫相关表现。功能性肿瘤约占20%，会异常分泌激素或肽类物质，导致特定的临床综合征。以胰腺神经内分泌肿瘤为例，胰岛素瘤是最常见的功能性肿瘤，约占功能性胰腺神经内分泌肿瘤的94.8%，其分泌过量胰岛素，患者常在空腹或餐前出现大汗、心慌、头晕、意识模糊甚至昏迷等低血糖症状。胃泌素瘤则分泌大量胃泌素，刺激胃酸过度分泌，表现为难治性、多发性的消化性溃疡及腹泻。还有一类血管活性肠肽瘤，可导致长期大量水样腹泻和电解质紊乱。此外，部分功能性肿瘤还可表现为面部皮肤潮红、皮疹、哮喘等症状。正是由于症状涉及消化、内分泌、皮肤等多个系统，患者常常辗转于消化科、内分泌科、皮肤科等多个科室，难以获得明确诊断。
神经内分泌肿瘤起病隐匿，早期症状不典型，误诊漏诊率相当高。据统计，只有约20%的患者具有典型症状，其余80%的肿瘤在早期并不表现出明显症状。患者从发病到确诊平均需要5年时间。不少患者因反复低血糖长期在内分泌科治疗，因反复腹泻被诊断为胃肠炎，或因反复消化道出血被当作消化性溃疡处理，病情却始终无法好转。部分患者甚至在胃肠镜检查中发现病灶却被当作息肉摘除，延误了正确诊断。由于诊断延迟，超过60%的患者确诊时已处于晚期，丧失了手术切除的机会。
对于临床上长期反复出现腹泻、低血糖、难治性消化性溃疡、面部潮红等表现而常规治疗效果不佳的患者，应当考虑神经内分泌肿瘤的可能。诊断方面，血清嗜铬粒蛋白A（CgA）是重要的肿瘤标志物，其水平升高可提示神经内分泌肿瘤的存在。胃肠镜及腹部CT是定位胃肠胰神经内分泌肿瘤的常用检查手段。对于高度怀疑的病例，可进一步行生长抑素受体显像或68Ga-PET/CT等检查。最终确诊依赖病理活检及免疫组化检测。需要强调的是，神经内分泌肿瘤虽然属于恶性肿瘤，但部分为低度恶性、生长缓慢。早期发现的患者预后良好，极早期发现甚至可获得长期生存。因此，提高对这一疾病的认识、减少误诊和延迟诊断，对于改善患者预后至关重要。
