甲状腺癌的发病因素并不十分明确，经过多年的研究和探索发现，甲状腺癌的发病可能与以下几个因素有关。
(1)化学致癌物：其是指能诱发恶性肿瘤形成的有机或无机化学物质。少数化学致癌物可直接与染色体DNA作用，通过对DNA分子的修饰导致遗传基因突变或表观遗传学改变，进而导致基因表达水平异常，激活癌基因或使抑癌基因失活，从而导致癌变，其称为直接致癌物；多数化学物质为前致癌物，经体内代谢酶(如细胞色素P450)活化成为终致癌物，也称间接致癌物；有些化学物质本身并不致癌，但可显著增加致癌物的致癌作用(如免疫抑制，刺激细胞增殖)，称为促癌物。直接致癌物多为人工合成的有机化合物，天然的包括亚硝胺、内酯、硫酸酯、烯化环氧化物、芥子气和氮芥、活性卤代烃等；前致癌物中，天然的包括黄曲霉毒素、环孢素、烟草、槟榔、酒类饮品等，人工合成的包括多环或杂环芳烃，单环或多环芳香胺、硝基呋喃、硝基杂环、烷基肼等；另外，激素和免疫抑制剂等都有促癌作用。化学致癌是环境致癌中的最主要因素，主要来自于不良的生活习惯和生活环境。
(2)电离辐射：是甲状腺癌的主要致癌因素。电离辐射在自然界中普遍存在，直接接触高剂量的电离辐射可导致骨髓抑制而致死，而低剂量辐射可随机性对人体产生影响，包括增加自身患癌的风险和可遗传的基因缺陷。电离辐射的来源主要包括恶性肿瘤患者接受放射治疗，非恶性肿瘤患者接受放射性诊断，职业性或生活环境长期暴露于电离辐射中、吸入放射性核素等。虽然电离辐射致癌是"低剂量，低风险"，但是低剂量辐射致癌的量值和暴露的频次尚难以确定。电离输射被认为是甲状腺癌发病的主要致病因素，特别是早年接受电离辐射者。
(3)碘缺乏：甲状腺是内分泌系统的重要器官，甲状腺细胞摄取碘并合成甲状腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)。甲状腺激素具有促生长和发育，影响能量代谢和营养物质代谢，维持神经系统兴奋性的功能。膳食中碘不足或生理上碘运输缺陷可导致碘缺乏。研究证实，碘缺乏是甲状腺癌的危险因素。但是最近的研究报道显示，膳食中补充碘过量也可显著增加甲状腺癌的发病风险。甲状腺髓样癌是与遗传因素密切相关的头颈部肿瘤。
(4)甲状腺癌的发生和进展与多种遗传和表观遗传改变相关，基因突变导致丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和PI3K-Akt信号通路激活在其中起关键健作用。BRAF和RAS基因突变以及RET/PTC和PAX8/PPARy染色体重排是甲状腺癌普遍存在的遗传学改变。染色体重排与暴露于电离辐射密切相关，还可能与个体的染色体遗传不稳定(如DNA脆性)有关，而点突变则可能由化学诱变剂作用所致。
(5)甲状腺癌发病性别差异较大，女性明显高于男性。在少数报道中，甲状腺髓样癌男女发病率相当。激素相关癌在美国约占全部恶性肿瘤的30%。来自动物实验和人类流行病学及内分泌学研究的数据，支持以下论点：激素可控制靶器官的正常生长，同时也创造一个适宜肿瘤转化的环境。近年研究表明，雌激素也可影响甲状腺的生长，主要是促进垂体释放TSH而作用于甲状腺，因而当血清雌激素水平升高时，TSH水平也升高。至于雌激素是否直接作用于甲状腺尚不明确。
(6)在一些甲状腺癌患者中，也可发现一个以下成员同患乳头状甲状腺癌。乳头状甲状腺癌家族中3.5%-6.2%同患甲状腺癌。尤其来源于滤泡旁细胞的家族性甲状腺髓样癌和来源于滤泡细胞的家族性非甲状腺髓样癌。10号染色体RET突变的基因检测有助于家庭成员中基因携带者的诊断，并对其进行预防性手术治疗。来源于滤泡细胞的家族性非甲状腺髓样癌可单独发生或与其他家族性癌症综合出现，如加德纳(Gardner)综合征和多发性错构瘤综合征(Cowden综合征)。
2026年6月
